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怎样才能减轻纤维化对的危害
怎么做才能减轻纤维化对的危害,是目前很多患者和医生都急切考虑的问题。
纤维化和是大多数慢性损伤的结果,并代表了世界范围内常见和困难的临床挑战。目前,终末期的方法是移植,但即使在发达国家,供体器官的数量和潜在接受者的临床情况也限制了该技术的适用性。学家熟悉的另一种临床疗法-即渐进性损害限制练习,其中纤维化和并发症的取得了较大或较小的成功。纤维化,特别是的发展与显着的发率和死亡率有关。因此,开发适用于纤维化的抗纤维化策略是相当必要的。这种方法的吸引力正是因为它针对的是慢性的终常见理学途径,无论因如何。然而,由于纤维化在临床上可能不会出现到晚期或阶段,所以逆转纤维化的可能性是开发方法的基本问题。
纤维化代表了的伤口愈合反应,因此它展示了表征身体其他部位的组织愈合的一般方面-创伤愈合反应是动态的并且具有解决没有持续疤痕的潜力。这似乎与临床印象不一致,即进展性纤维化和至多是不可逆的,并且坏的情况是渐进性的。然而,我们对纤维化过程理解的新发展证实,该过程对于细胞和细胞外基质(ECM)更新都是动态的,并且表明可能具有从晚期和纤维化中恢复的能力。此外,随着有效的抗的出现,活组织检查记录了纤维化改善的例子以及在一些实例中的解决方案,1-4为了利用这些观测,建立有效的抗纤维化所需要的属性,我们需要了解纤维化ECM的性质和来源,该方法通过对ECM退化和纤维化时经历与恢复发生的基本过程恢复正常的结构。
纤维化的性质和起源纤维化的发展需要ECM数量和质量的重大改变,并且有大量证据表明活化的星状细胞(HSC,Ito,脂肪储存细胞或脂肪细胞)是纤维化新基质的主要生产者。56星状细胞驻留在Disse区域,正常是维生素A的主要储存位点,维生素A作为视黄基酯储存在细胞质中。慢性损伤后,HSC增殖,失去维生素A并经历主要的表型转化为平滑肌α-肌动蛋白阳性肌成纤维细胞(活化的HSC),其产生各种各样的胶原和非胶原ECM蛋白。的ECM总量比正常大约多6倍,并且在Disse的空间中III型和V型胶原蛋白以及纤维连接蛋白在早期损伤中累积。7在慢性损伤中,I型和IV型胶原蛋白,不溶性蛋白,弹性蛋白和层粘连蛋白的沉积增加。8透明质酸,通常是Disse空间的一小部分,增加超过8倍9,素和硫酸软骨素和硫酸乙酰素蛋白聚糖也增加。虽然I,III和IV型胶原都增加,但I型增加多,其与III型和IV型的比例因此增加。710-12文化研究表明,位于Disse空间中的基质可能促成HSC,窦状内皮细胞和表型的相关改变。13-16采用逐行损伤ECM杂散链接结构,终导致表征建筑异常结节。
完全从纤维化中恢复将涉及这些多种ECM组分的重塑和分解,主要组分(胶原蛋白I)的降解对恢复正常组织学特别重要。目前,降解纤维状胶原蛋白(胶原蛋白I和III)的酶的特性尚不清楚。基质金属蛋白酶(MMP)是锌依赖性内蛋白酶家族,具有降解这些不同ECM组分的能力,特别是由HSC和Kupffer细胞表达。17人类第一个发现并表征佳的间质胶原酶是MMP-1,其在包括在内的人类组织中广泛表达,但其他具有更有限细胞表达的人间质胶原酶包括嗜中性粒细胞胶原酶(MMP-8)和胶原酶3(MMP-13)。酶MMP-2和MMP-14近也被认为是间质胶原分解活性。1819然而,在动物模型和人类纤维化的研究表明,间质胶原溶解活性,提取物在纤维化减少,20-24这会促进净胶原蛋白沉积。越来越多的证据表明胶原酶抑制可能是由于内源性MMP抑制剂,金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)在纤维化中表达增加引起的。既TIMP-1的表达和-2在人类和大鼠模型纤维化增大25-31和在人类TIMP-1表达的程度与纤维化的程度相关25由羟脯氨酸含量进行评估。我们小组的研究及其他252731-33表明,活化的HSC可在损伤的这些抑制物的重要来源。在纤维化的大鼠模型中,在表观胶原沉积之前TIMP-1在纤维发生早期表达。26与TIMPs相反,随着纤维化的发展,间质胶原酶(人类MMP-1,大鼠MMP-13)的mRNA在人和大鼠中保持不变。252634中TIMP:MMP比率的增加可能通过保护沉积的ECM免受MMP降解而促进纤维化。然而,其他MMP抑制机制可能有助于纤维化。MMP作为无活性的原酶释放,并且重要的调节步骤包括切断抑制性N末端肽以赋予酶活性。35酶原激活的装置不同的MMP之间变化,但需要用于前MMP-1的有效激活蛋白酶纤溶酶。36然而,活化的HSC可通过合成纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)来抑制纤维化中的纤溶酶合成。3738纤溶酶可以具有重要的抗纤维化作用,如在和利用PAI-1和尿激酶纤溶酶原激活基因敲除小鼠的纤维化的研究表明,提高的PAI-1:在组织中尿激酶比率促进纤维化。39总之,活化的HSC可能是通过ECM生产过剩的组合产生的内的纤维化环境中,减少MMP活化和抑制物抑制活性MMP的。因此,从中去除或失活活化的HSC可能是发生纤维化恢复之前的关键过程。
能减轻纤维化对的危害核心是通过对ECM退化和纤维化时经历与恢复发生的基本过程恢复正常的结构。
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氨糖软骨素钙片的作用是什么
如果家里有关节的中老年人,或许就会有人建议他们服用氨糖软骨素钙片,大概的说法是可以修复软骨并补钙,对关节有缓解作用。很多人服用氨糖软骨素钙片,其实并不是在专科医生指导下进行,而是有关节症状,恰好知氨糖软骨素钙片大概作用,就自行服用,实际上,对氨糖软骨素钙片对骨关节究竟有何作用,能否用于关节的,并没有清晰的认识,今天我们就来具体了解一下!氨糖软骨素钙片包含三种营养素,究竟对哪种关节痛起作用?
氨糖软骨素钙片,听名字大家或许就能猜到,实际上是由三种营养素组成的,分别是氨基葡萄糖、硫酸软骨素及钙,要了解氨糖软骨素钙片是不是对关节痛有用,我们首先就要了解这三种营养素各自的作用。
氨基葡萄糖——氨基葡萄糖是一种天然的氨基单糖,由天然虾蟹壳提取而成,是合成蛋白多糖和透明质酸的原料,是关节软骨和滑液重要的组成成分。通过外源性补充氨基葡萄糖,可以刺激软骨细胞合成蛋白多糖和胶原纤维,生成软骨基质,起到修复软骨损伤和提高软骨自身修复能力的作用。硫酸软骨素——硫酸软骨素也是软骨的主要成分之一,可以促进关节滑液的生成,关节滑液是软骨保持水分、获取营养、保持润滑的重要基础。外源性补充硫酸软骨素,对关键软骨的修复也起着不可忽视的作用,而与氨糖联用,硫酸软骨素还能促进氨糖发挥效用。钙——钙是人体必不可少的营养素,人体的钙主要以两种形式存在,99%的钙存在于骨骼和牙齿中,是骨骼和牙齿重要的组成成分,不到1%的钙以离子形态存在于细胞外液和软组织中,钙离子是人体各种生理功能和代谢过程中必不可少的重要成分。无论是缺钙还是钙摄入过多都对身体有危害,缺钙更为常见,一旦缺钙就要通过合理方式补充。三种营养素的作用看完,我们发现前两者都是针对关节软骨发生作用,关节软骨是什么呢?对关节有什么作用?软骨如果损害会有什么影响?看完这几个问题的答案,我们就基本知道氨糖软骨素钙片主要的用途了!
如果你啃过骨头肯定会发现,在关节部位骨端的表面覆盖着一层白色且光滑的物质,那就是关节软骨。因为关节软骨的存在关节内骨端避免了直接摩擦,关节软骨同时又能增强关节的稳定性,其富有弹性可以吸收运动产生的震荡和冲击,是我们的身体能几十年如一日运动的重要保障。
关节软骨本身非常光滑,在滑膜组织分泌滑液帮助下,其摩擦系数非常低,但这并不意味着关节软骨永不磨损。我们的身体开始的时间比想象中早,关节软骨早在20岁之后就开始退变,其成分会发生改变,弹性下降脆性增加,滑液的分泌减少和成分改变会加速软骨的退变过程,同时软骨的耐磨性也会下降,结果就是关节软骨随着使用时间增长,其磨损乃至破坏的程度也会加大。但软骨损伤到一定程度,失去保护的骨端直接摩擦,机体会代偿性长出来恢复关节力学平衡,磨损的软骨碎屑可能诱发滑膜,关节会发生肿、痛、响等典型症状,时间长了还可能发生关节畸形、活动受限,这就是骨。
所以我们看到,氨糖软骨素钙片主要是对源于软骨变的骨起作用,但关节的原因却并非只有骨。种类高达上百种,性、类性、强、创伤性等都是十分常见,如果你的关节是这些导致,那么服用氨糖软骨素钙片恐怕就并没有什么用!
骨,氨糖软骨素钙片究竟有多大作用?前文说了氨基葡萄糖和硫酸软骨素具有促进软骨修复的作用,那为什么还要加上钙呢?有些人会想,骨的一大特征是,如果补钙的话会不会长出更多呢?答案是不会,我们来看看原因:
首先,的发生是源于软骨变,机体为了恢复关节的平衡而代偿性增生出。单单并不是一种,也不需要特别,只有当增生的压迫到了邻近组织,产生了症状才需要。另外,缺钙反而可能导致。如果长期缺钙导致液中钙浓度过低,机体需要一定的钙浓度来维持生理功能,就会促使甲状旁腺素分泌增多,使骨钙溶出到液中,液中钙离子浓度上升时,又会促进降钙素分泌增加,促使钙向关节沉积,导致加重。氨糖软骨素钙片主要对骨起作用,很多骨患者都在使用,那么,氨糖软骨素钙片究竟对骨有多大作用?这肯定是患者为关心的问题,针对这个问题,我们主要讲两点:
一、氨糖葡萄糖和硫酸软骨素是营养
骨的包括很多种方式,、运动、物理、中医理疗、手术等等,因为原因是软骨损伤,生活中要避免剧烈运动、运动创伤、关节受凉等导致软骨损伤加重的危险因素,所以生活护理与同样重要。骨是无法根的,但通过正确的和生活护理,情是可以控制的,正确的则是根据患者情和个体情况的不同,多种方式联合使用。
在骨的中,非甾体药是我们为熟悉的,用于发作时的,早期骨患者,轻微时可以外用药,如果效果不佳则要内服,而对于内服也无法缓解者,则可能要通过打封闭(关节腔注射激素)来。原则上,能外用药就不内服,能内服就不打封闭,这样能将副作用控制在小。实际上,骨还有一类,那就是改善情和保护软骨的,其中就包括氨基葡萄糖和硫酸软骨素。
所以,患者首先要搞清楚的就是,氨基葡萄糖和硫酸软骨素的主要作用是营养软骨、保护软骨,对于导致的和效果则有限,氨基葡萄糖实际上是有一定的作用的,但对于症状明显的患者,则还是要及早服用药来控制,一方面阻止对关节的进一步破坏,另一方面缓解让关节恢复活动能力,避免缺乏运动导致肌力下降降低关节稳定性。

二、氨基葡萄糖并不能对所有骨有效
实际上,氨基葡萄糖防骨是否有效,一直是颇具争议的话题,各大骨诊疗指南中,有些推荐使用有些则不推荐使用,骨患者中,有些说有效有些说完全没有作用。在我国,对于氨糖骨目前是这样一个共识,那就是氨糖适合早、中期骨的,对于终末期骨患者则疗效不佳。
氨糖具有修复软骨的作用,但这个修复作用是有限制的。我们知道,软骨中不具备组织,其代谢所需的营养来源于滑液,在关节运动的过程中产生的挤压,促使滑膜组织分泌和吸收滑液,并促使滑液向软骨沁润。所以,软骨实际上是不具有再生能力的,对于早期骨患者来讲,软骨磨损并不严重,软骨的形态和结构基本存在,补充氨基葡萄糖可以促进软骨的代谢,起到一定的修复和缓解磨损作用,而对于软骨严重磨损的晚期骨患者,这种微弱的修复作用早已经回天乏术。
而且,氨糖是否有效,还与使用方法是否正确有关。中华医学会学分会2010年制定的《骨诊断及指南》中,关于氨糖的使用方法这样指出:氨糖的剂量每天不应小于1500毫克,否则疗效欠佳;分2~3次服用,持续8周以上显效,使用1年以上疗效更稳定。但即使是早期骨患者,服用氨糖也未必一定有效果,所以对于服用氨糖6个月以上仍没有明显疗效的患者,则建议停药。
一般我们都把硫酸软骨素和氨基葡萄糖联合使用,这样可以让氨基葡萄糖更好的发挥作用,而氨基葡萄糖拥有较高的应用安全性,其不良反应也非常小,所以可以单独应用,也可以与非甾体药联合使用,用于早中期骨患者的。
总结一下,氨糖软骨素钙片作用,主要体现在促进软骨修复和保护软骨上,但这个作用并不是没有限制的,一般仅对部分早中期骨患者有效,对于晚期骨患者则没有太大作用。还要注意的一点就是,市面上的氨糖软骨素钙片实际上是一种保健品,所以人人都可以从药店购买,但即便是健康人群用于骨,也好在医生指导下使用,对于关节的患者来讲,首先要做的是明确因,如果确实是骨,也要根据情进行规范的,而不是盲目使用氨糖软骨素钙片,尤其是不要和其他钙片同时服用,避免摄入过多钙而钙中毒。目前市面上比较好的复合关节膳食补充剂是维力维氨糖软骨素,主要因为它是我国先进的三代氨糖产品,除了氨糖+硫酸软骨素这两种关节物质以外,它还特别添加了骨胶原成分,不仅能够修复已经磨损的关节软骨,还能提高关节灵活性,消除关节、、、、有响声等。


